Z-d Neurobiologii Molekularnej

Zakład Neurobiologii Molekularnej

prof. dr hab. Maciej Figiel

Kierownik Zakładu

mfigiel@ibch.poznan.pl
tel. wew. 1150

Nowe mechanizmy neurodegeneracji w modelowych chorobach poliq.
Charakterystyka mysiego modelu knock-in SCA3/MJD KI9.
Identyfikacja zmian w poziomie mRNA i białek, oraz na poziomie ich modyfikacji (białka fosforylowane, białka ubikwitynowane) na różnych stadiach rozwoju choroby w modelu KI91.
Charakterystyka behawioralna myszy KI91.
Identyfikacja nowych molekularnych celów terapeutycznych w chorobach poliQ.
Terapia chorób poliQ.
Generowanie modeli iPSC chorób neurodegeneracyjnych.
Choroba neurodegeneracyjna = neurorozwojowa. badanie patogenezy choroby neurodegeneracyjnej na osi rozwojowej: komórki macierzyste-neuronalne komórki macierzyste-dojrzałe komórki nerwowe.
Identyfikacja i walidacja RNA o zmienionej ekspresji w liniach komórek iPSC wyprowadzonych od pacjentów z HD.

Allele selective, CAG-targeted RNAi-based strategy to lower mutant polyQ proteins in polyglutamine ataxias; National Ataxia Foundation, Minneapolis, MN, USA; 688790; Pioneer SCA3/MJD Translational Research Award; Maciej Figiel and Yvon Trottier
Odkrywanie zaburzeń rozwoju mózgu w chorobie Huntingtona wynikających z obniżenia całkowitego poziomu huntingtyny w HD, z użyciem iPSC z młodzieńczej formy HD i fuzyjnych organoidów mózgowych;
NCN; Numer grantu: 2018/31/B/NZ3/03621
Terapia genowa ataksji rdzeniowo-móżdżkowych: przywracanie prawidłowego metabolizmu cholesterolu poprzez mózgową nadekspresję 24-hydroksylazy cholesterolowej (CYP46A1). NCBR ; Numer grantu: ERA-NET-E-RARE-3/III/SCA-CYP/09/2018
Alleloselektywne obniżenie zmutowanych białek poliQ jako terapia choroby Huntingtona, ataksji rdzeniowo-móżdżkowej typu 3 (SCA3) i ataksji rdzeniowo-móżdżkowej typu 7 (SCA7). NCBR;
Numer grantu: ERA-NET-E-RARE-3/III/TreatPolyQ/08/2018
Definiowanie nowych mechanizmów neurodegeneracji z użyciem pierwszego modelu knock-in SCA3/MJD; NCN; Numer grantu: 2013/10/E/NZ4/00621

Szlachcic WJ, Wiatr K, Trzeciak M, Figlerowicz M, Figiel M.The Generation of Mouse and Human Huntington Disease iPS Cells Suitable for In vitro Studies on Huntingtin Function. Front Mol Neurosci. 10:253 (2017)
Wiatr K, Szlachcic WJ, Trzeciak M, Figlerowicz M, Figiel M.Huntington disease as neurodevelopmental disorder and early phenotypes of the disease in stem cells.Mol Neurobiol. 2017; May 11. doi: 10.1007/s12035-017-0477-7.
Szlachcic WJ, Switonski PM, Kurkowiak M, Wiatr K, Figiel M.Mouse polyQ database: a new online resource for research using mouse models of neurodegenerative diseases. Mol Brain. 8(1):69 (2015)
Szlachcic WJ, Switonski PM, Krzyzosiak WJ, Figlerowicz M, Figiel M. Huntington disease iPSCs show early molecular changes in intracellular signaling, the expression of oxidative stress proteins and the p53 pathway. Dis Model Mech. 8(9):1047-57 (2015)
Switonski PM, Szlachcic WJ, Krzyzosiak WJ, Figiel M.A new humanized ataxin-3 knock-in mouse model combines the genetic features, pathogenesis of neurons and glia and late disease onset of SCA3/MJD. Neurobiol Dis.73:174-88 (2015)
Figiel M, Krzyzosiak WJ, Switonski PM, Szlachcic WJ. Chapter 64: Mouse Models of SCA3 and Other Polyglutamine Repeat Ataxias.In Movement Disorders, Second Edition. Ed. LeDoux M. ISBN: 9780124051959 DOI: 10.1016/B978-0-12-405195-9.00064-0 (2015)