W kwietniowym numerze 𝘕𝘈𝘙 𝘔𝘰𝘭𝘦𝘤𝘶𝘭𝘢𝘳 𝘔𝘦𝘥𝘪𝘤𝘪𝘯𝘦 ukazał się artykuł pt. „CAG-targeting artificial miRNA with reduced off-target risk for efficient lowering of pathogenic polyglutamine proteins” autorstwa M. Pewińskiej-Kołodziejczak, A. Kotowskiej-Zimmer, Ł. Przybyła, D. Wronki, A. Karlik , M. Smuszkiewicza, J. Balcerek, J. Suszyńskiej-Zajczyk, A. Piaszyk-Borychowskiej, M. Urbanek-Trzeciak, G. Sablok, E. Kozłowskiej, J. Podkowińskiego, A. Fiszer, P. Kozłowskiego, L. Handschuh oraz M. Olejniczak.

Zespół opracował w badaniu wysoce selektywne amiRNA ukierunkowane na sekwencje CAG, charakteryzujące się znacząco ograniczonym ryzykiem efektów off-target. Główny kandydat terapeutyczny – amiR136-13A – skutecznie obniżał poziom zmutowanej huntingtyny zarówno w modelach komórkowych, jak i zwierzęcych, wykazując jednocześnie bardzo dobry profil bezpieczeństwa. Dodatkowo terapia zmniejszała poziom krótkiej, patologicznej formy białka huntingtyny (HTT1a), uznawanej za istotny czynnik rozwoju choroby.

Uzyskane wyniki wskazują, że amiR136-13A może stanowić obiecującą strategię terapeutyczną nie tylko dla choroby Huntingtona, ale również innych chorób polyQ. Autorzy podkreślają, że zastosowane podejście pozwala na selektywne wyciszanie zmutowanego allelu przy minimalnym wpływie na prawidłowe geny, co zwiększa potencjał kliniczny tej terapii genowej.

Gratulacje dla całego zespołu!

Link do publikacji: https://doi.org/10.1093/narmme/ugag023